ГАБАГАММА® 300 капсулы по 300 мг №20 (10х2)

Габагамма® 300 капсулы по 300 мг №20 (10х2)

Производитель: Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Форма выпуска: Капсулы
Действующие вещества: 1 капсула содержит: 300 мг габапентина
Регистрация: UA/3989/01/02
Показания к применению: Лечение постгерпетичної невралгии у взрослых; лечение парциальных эпилептических приступов в сочетании с противоэпилептическими препаратами.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применение препарата

Габагама® 100

Габагама® 300

Габагама® 400

(Gabagamma® 100

Gabagamma® 300

Gabagamma® 400)

Состав:

действующая вещество: gabapentin;

1 капсула содержит габапентина 100 мг, или 300мг, или 400 мг;

вспомогательные вещества: 100 мг: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид; 300 мг: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид, железа оксид (желтый); 400 мг: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Лекарственная форма. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противэпилептические средства. Код АТС N03A X12.

Клинические характеристики.

Показания. Cупутній боль при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии в взрослых.

Як монотерапия при парціальній эпилепсии с или без вторичных генерализованных нападений в детей от 12 лет и старше.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентов препарата.

Способ применение и дозы.

Применяют независимо от приема пищи, запивая капсулу целой с достаточной количеством жидкости.

Эпилепсия обычно требует длительной терапии. Дозировка назначается врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности. Для индивидуального подбора есть дозы препарата 100 мг, 300 мг, 400 мг.

Эпилепсия.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет.

Лечение начинается с приема препарата в дозе 300 мг в сутки. Увеличение дозы до получения эффективной дозы может быть проведено быстро в течение нескольких суток, когда в первый день принимается 300 мг 1 раз в сутки, на второй день – 300 мг 2 раза в сутки и третий день – 300 мг 3 раза в сутки согласно такой схеме лечение:

Таблица 1

Дни прием препарата

Утренняя доза

Дневная доза

Вечерняя доза

1 день (300 мг)

300 мг

2 день (600 мг)

300 мг

300 мг

3 день (900 мг)

300 мг

300 мг

300 мг

 

Эффективное дозировка определялось в диапазоне от 900 до 3600 мг на сутки. Лечение начиналось путем титрование дозы, как описано в Таблице 1, или путем назначение дозы 300 мг трижды на сутки. Потом, на основании индивидуального состояния пациента и переносимости, доза можно позже увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2-3 суток к максимальной дозы

3600 мг/сутки. Для некоторых пациентов может оказаться приемлемым медленнее титрование дозировка габапентина. Минимальный время, необходим для достижения дозы 1800 мг в сутки, составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки – 2 недели, и для достижения 3600 мг в сутки – 3 недели. Дозы до 4800 мг/сутки хорошо переносились в долгосрочных открытых клинических исследованиях. Общую суточную дозу следует разделить на три отдельные дозы, а максимальный интервал между дозами не имеет превышать 12 часов для предотвращение внеочередным судорогам.

Cупутній боль при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии.

Взрослые.

Лечение начинается с приема 300 мг. Увеличение дозы к достижения эффективной дозы может быть проведено быстро в течение нескольких суток, когда в первый день принимается 300 мг 1 раз в сутки, на вторые сутки – 300 мг 2 раза в сутки и третью сутки – 300 мг 3 раза в сутки согласно такой схеме лечение:

Таблица 2

Дни прием препарата

Утренняя доза

Дневная доза

Вечерняя доза

1 день (300 мг)

300 мг

2 день (600 мг)

300 мг

300 мг

3 день (900 мг)

300 мг

300 мг

300 мг

Лечение может инициироваться путем титрования дозы, как описано в Таблице 2. Как альтернатива, начальная доза может составлять 900 мг в сутки, которая принимается в виде трех одинаковых доз. Затем, на основании индивидуальной ответы пациента и переносимости, дозу можно повышать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дня к максимальной дозы 3600 мг на сутки. Для некоторых пациентов может оказаться приемлемым медленнее титрование дозировка габапентина. Минимальный время для достижения дозы 1800 мг в сутки составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки – 2 недели, и для достижения 3600 мг в сутки – 3 недели.

При лечении периферийных невропатических болей, таких как мучительная диабетическая невропатия и постгерпетическая невралгия, эффективность и безопасность не были изучены в клинических исследованиях для периодов лечение более чем 5 месяцев. Если для пациента требуется дозировка в течение периода более 5 месяцев для лечение периферийного невропатической боли, врач должен провести оценку клинического статуса пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Промежуток времени между принятием вечерней дозы и следующей утренней дозы должен составлять не более 12 часов.

Для всех показаний. Для пациентов с плохим общим по состоянию здоровья, то есть с низкой массой тела после трансплантации органов дозу следует титровать медленнее, или путем применение низших дозировок, или путем установка более длительных интервалов между повышением доз.

Применение для пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет).Для летних пациентов может быть необходимо провести корректировка дозы вследствие снижение почечной функции возрастом (см. Таблица 2). В летних пациентов могут часто возникать сонливость, периферическая эдема и астения.

Применение пациентам с почечной недостаточностью. Корректировка дозы рекомендуется для пациентов с нарушенной почечной функцией, как описано в Таблицы 3, и/или для пациентов, которые находятся на гемодиализе. Для пациентов с почечной недостаточностью габапентин 100 мг, твердые капсулы, может использоваться только с соблюдением рекомендаций с дозировка.

Таблица 3

Дозировка габапентина для взрослых соответственно к почечной функции

Клиренс креатинина (мл/мин)

Общая суточная дозаа (мг в сутки)

≥ 80

900-3600

50-79

600-1800

30-49

300-900

15-29

150b-600

<15c

150b-300

а Общую суточную дозу назначают в виде трех разделенных доз. Уменьшенное дозировка показано для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 70 мл/мин).

b Следует назначать по 300 мг через сутки.

с Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу уменьшить пропорционально к клиренсу креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин следует принимать половину суточной дозы, которую принимают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Применение для пациентов, которые находятся на гемодиализе. Для пациентов с ануричним синдромом на гемодиализе, которые никогда не принимали габапентин, рекомендуемая ударная доза имеет составлять 300-400 мг, затем – 200-300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа. В дни, когда гемодиализ не проводится, лечение габапентином также не следует проводить.

Габапентин можно принимать как вместе с пищей, так и без нее, а капсулу следует глотать целой, запивая достаточным количеством воды (например, 1 стакан воды).

Прекращение приема габапентина. Соответственно к текущей клинической практики, если прием габапентина необходимо приостановить, то рекомендуется, чтобы это делалось постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от назначения.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведенные ниже в список по классом и частотой (очень частые (1/10); частые (от 1/100 до <1/10); нечастые (от 1/1000 к <1/100); редкие (от 1/10 000 к <1/1000); очень редкие (<1/10 000), «Неизвестно» (не можно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

Часто

Лейкопения.

Неизвестно

Тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны нервной системы

Очень часто

Сонливость, головокружение, атаксия.

Часто

Судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, главный боль, ощущение, такие как парестезия, гипоэстезия, анормальная координация, нистагм, повышенные, снижены или отсутствуют рефлексы.

Нечасто

Гипокинезия.

Неизвестно

Другие двигательные нарушение (например, хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов чутье

Часто

Нарушение зрения, такие как амблиопия, диплопия, головокружение.

Неизвестно

Шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто

Ускоренное сердцебиение, гипертензия, расширение сосудов.

Со стороны дыхательной системы

Часто

Одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечной системы

Часто

Рвота, тошнота, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость в рту или горле, метеоризм, анорексия, повышенный аппетит, изменение состояния зубов.

Неизвестно

Панкреатит, гепатит, желтуха.

Аллергические реакции

Часто

Пурпура, которая чаще всего описывается как синяки, возникают в результате физического травмы, сыпь, зуд, акне.

Нечасто

Аллергические реакции (например, крапивница).

Неизвестно

Синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто

Артралгия, миалгия, боль в спине, подергивание.

Неизвестно

Миоклонус.

Со стороны мочеполовой системы и молочных железы

Часто

Импотенция.

Неизвестно

Гипертрофия молочной железы, гинекомастия, острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Общие нарушения и реакции в месте применения

Очень часто

Усталость, жар.

Часто

Периферический отек, аномальная походка, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром.

Нечасто

Генерализованный отек.

Неизвестно

Реакции отмены приема (в основном тревожность, бессонница, тошнота, боли, потоотделения), боль в груди.

Другие

Очень часто

Вирусные инфекции.

Часто

Снижен уровень белых кровяных телец, увеличение массы тела, случайные ранения, переломы, ссадины, пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, средний отит, враждебность, спутанность и эмоциональная неустойчивость, депрессия, тревожность, нервозность, анормальное мышления.

Нечасто

Повышенные результаты тестов печеночной функции SGOT (AST), SGPT (ALT) и билирубин.

Неизвестно

Колебания уровня глюкозы в крови в пациентов с диабетом, галлюцинации.

Были сообщение о миопатии с повышенными уровнями креатинина в пациентов на гемодиализе с почечной недостаточностью последней стадии.

Передозировка. Острая токсичность, что грозит жизни, не наблюдалась при передозировке габапентином в дозах до 49 грамм. Симптомами передозировка есть усиление проявлений побочных эффектов (головокружение, атаксия, диплопия, нечеткая речь, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия, легкий понос).

Все пациенты выздоравливали полностью после лечения. Снижена абсорбция габапентина при высших дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, а, следовательно, это минимизирует токсичность, вызванную передозировкой.

Передозировка габапентина, особенно в комбинации с другими депрессантами ЦНС, может привести до комы.

Лечение: симптоматическое. Габапентин может выводиться из кровообращения путем гемодиализа. Но как показывает опыт, в этом нет необходимости. Однако для пациентов с хронической почечной недостаточностью гемодиализ может быть эффективный.

Применение в период беременности или кормление грудью. Данных по применение препарата недостаточно, поэтому не рекомендуется его назначение женщинам в период беременности или кормление грудью.

Дети. Габапентин не рекомендуется для лечения эпилепсии в детей до 12 лет, а также для лечение диабетической нейропатии и постгерпетичної невралгии, которые сопровождаются болями, у подростков в возрасте до 18 лет, поскольку опыт применения препарата этой группе ограничен.

Особые меры безопасности. Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, которых лечили противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях. Мета-анализ рандомизированных плацебоконтролируемых исследований противоэпилептических средств также показал небольшой повышенный риск возникновения суицидального мышление и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестный, а имеющиеся данные не невозможным повышенный риск для габапентина.

Поэтому, следует контролировать признаки суицидального мышление и поведения и следует рассматривать возможность применение соответствующего лечение. Следует посоветовать пациентам (и тем, кто за ними ухаживает) обращаться за медицинской помощи при возникновении признаков суицидального мышление и поведения.

Если в пациента развивается острый панкреатит при лечении габапентином, следует рассмотреть возможность прекращение приема габапентина.

Хотя нет доказательств возникновения оборотных нападений, резкое приостановление приема противосудорожных средств в эпилептических пациентов может ускорить возникновения эпилептического состояния.

Как и в случае приема других противоэпилептических средств, попытки прекращение приема сопутствующих противоэпилептических средств при лечении рефракционных пациентов, которые принимают более чем один противоэпилептический средство для достижения монотерапии габапентином, имеют низкий степень успеха.

Габапентин не считается эффективным против первичных генерализованных нападений, таких как абсанс, и он может обременять эти приступы у некоторых пациентов. Поэтому габапентин следует использовать с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включая абсанс.

Систематических исследований по применение габапентина пациентам в возрасте 65 лет или старше не проводилось.

Эффекты долгосрочной (более 36 недель) терапии с применением габапентина на способность обучение, интеллект и развитие в детей и подростков соответствующим образом не исследовались. Поэтому преимущества длительной терапии следует взвешивать по потенциальных рисков такой терапии.

Лабораторные тесты

При проведении полуколичественного определение общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть полученные ложные положительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, что основываются на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или нужно использовать эти методы на самому начала.

Этот медицинский продукт содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывание глюкозы-галактозы нельзя принимать этот препарат.

Особенности применение. Снижение дозы, отмена препарата или замена его на другой (альтернативный) имеет осуществляться постепенно, в течение не менее 1 недели. Резкое прекращение лечение противоэпилептическими лекарственными средствами в больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.

Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с психосоматическими заболеванием в анамнезе.

Пациентам с жидкой наследственностью непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или с нарушением всасывание глюкозы и галактозы не можно принимать этот лекарственное средство.

Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные действия габапентина в центральной нервной системе, такие как обнубуляція сознания и атаксия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Габапентин может иметь слабый или умеренный влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Габапентин действует на центральную нервную систему и может вызвать сонливость, головокружение или другие похожие симптомы. Даже если они имеют слабый или умеренный степень, эти нежелательные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автомобилем или механизмами, особенно на начала лечение и после увеличение дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Возможно одновременное применение с другими противоэпилептическими средствами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными лекарственными средствами (содержат норэтиндрон и/или этинилэстрадиол); препаратами, которые блокируют канальцієву секрецию и снижают вывод габапентина почками.

Антациды, которые содержат Al3+ и Mg2+, снижают биодоступность габапентина примерно на 20 %, рекомендуется принимать через 2 часа после приема антацида.

Мієлотоксичні лекарственные средства – усиление гематотоксичности (лейкопении).

Морфий. За пациентами следует внимательно наблюдать при одновременном приеме морфия по признаков появления угнетение ЦНС, таких как сонливость, а дозы габапентина или морфия необходимо соответственно уменьшить.

Почечная экскреция габапентина не меняется пробенецидом.

Наблюдалось слабое снижение почечной экскреции габапентина при его приеме вместе с циметидином, хотя не ожидается, что это имеет клиническое значение.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Точный механизм действия габапентина неизвестный.

Габапентин структурно связан с нейротрансмитер GABA (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм его действия отличается от него в нескольких других активных веществ, которые взаимодействуют с синапсами GABA, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA трансаминазы, ингибиторы поглощения GABA, антагонисты GABA и пролекарства GABA. Исследования in vitro с использованием габапентина, который мітився радиоактивными изотопами, охарактеризовали новый участок пептидной соединение в тканях мозга крыс включая неокортекс и гіпокампус, что может быть связано с противосудорожным и анальгезуючою активностью габапентина и его структурных производных. Участок связывания для габапентина была идентифицировано как субъединица альфа -2-дельта потенціалозалежних кальциевых каналов.

Габапентин при релевантных клинических концентрациях не связывается с рецепторами мозга для других обычных лекарственных средств или нейротрансмиттеров, включая рецепторы GABAА, GABAВ, бензодиазепина глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата.

Габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro и таким образом он отличается от фенитоина и карбамезепіну. Габапентин частично снижает ответы глутаматного антагониста N-метил-D-аспартата (NMDA) в некоторых тестовых системах in vitro, однако только при концентрациях выше 100 мкМ, которые не достигаются в условиях in vivo. Габапентин слегка снижает выделение моноаминовой нейротрансмиттеров in vitro. Применение габапентина крысам усиливает обращение GABA в нескольких областях мозга путем, схожим с вальпроатом натрия, хотя и в разных областях мозга. Релевантность этих различных действий габапентина в отношении противосудорожных эффектов все еще должно быть установлена. У животных габапентин быстро проникает в мозг и предотвращает судорогам, вызванным максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, включая ингибиторы синтеза GABA, и в генетических моделях судом.

Клиническое исследования с вспомогательного лечение частичных судом в педиатрических субъектов в возрасте от 3 до 12 лет показали числовую, однако статистически незначимым отличие в 50 % респондерів на пользу группы габапентина сравнимо с группой плацебо. Дополнительные анализы респондерів по возрасту не показали статистически значимого эффекта возраста ни как непрерывной, ни как дихотомічної переменной (возрастные группы 3-5 и 6-12 лет).

Данные дополнительного анализа:

Ответ ( 50 % улучшения) по типу лечение и в возрасте MITT* Популяции

Возрастная категория

Плацебо

Габапентин

Значение Г

< 6 лет

4/21 (19,0%)

4/17 (23,5%)

0,7362

От 6 до 12 лет

17/99 (17,2%)

20/96 (20,8%)

0,5144

* Модифицированная популяция «для намерения лечить» была определена как все пациенты, которые были рандомизированные в группу приема исследовательского препарата, которые также имели дневники по оценке судом, на период 28 дней во время начального состояния и двойной слепой фазы.

Фармакокинетика.

После употребление пиковые плазменные концентрации габапентина наблюдаются в пределах от 2 до 3 часов. Биодоступность габапентина (часть поглощенной дозы) имеет тенденцию к снижение при увеличении дозы. Абсолютная биодоступность 300 мг капсулы составляет около 60 %. Еда, включая високожирну диету, не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику габапентина.

На фармакокинетику габапентина не влияет повторное применение. Хотя плазменные концентрации габапентина обычно составили 2-20 мкг/мл в клинических исследованиях, такие концентрации не прогнозировали безопасность или эффективность. Фармакокинетические параметры приведенные в Таблице 4.

Таблица 4: Обзор средних фармакокинетических параметров габапентина в стабильном состоянии (% CV) после его приема каждые 8 часов.

Фармакокинетический параметр

300 мг

(N=7)

400 мг

(N=14)

800 мг

(N=14)

Среднее

%CV

Среднее

%CV

Среднее

%CV

Cmax (мкг/мл)

4,02

(24)

5,74

(38)

8,71

(29)

tmax (час)

2,7

(18)

2,1

(54)

1,6

(76)

Т1/2 (час)

5,2

(12)

10,8

(89)

10,6

(41)

AUC (0-8) мкг*час/мл)

24,8

(24)

34,5

(34)

51,4

(27)

Ас% (%)

ВС

ВС

47,2

(25)

34,4

(37)

Cmax= Максимальная плазменная концентрация в стабильном состоянии

tmax = Время достижения Cmax

Т1/2= Период полувыведения

AUC (0-8) = Кривая площади стабильного состояния под плазменной концентрацией – время для периода от 0 до 8 часов после приема дозы

Ас% = Процент дозы, которая была выведена неизмененной в мочу за период времени от 0 до 8 часов после приема дозы

НД = Нет данных

Распределение

Габапентин не связывается с плазменными белками и имеет объем распределения, что равна 57,7 литров. В пациентов с эпилепсией концентрации габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляют примерно 20 % от соответствующих транзитных плазменных концентраций в стабильном состоянии. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Доказательств метаболизма габапентина у людей нет. Габапентин не индуцирует печеночные смешанные функциональные оксидазные ферменты, ответственные за метаболизм препарата.

Вывод

Габапентин выводится неизмененным исключительно путем почечной экскреции. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем от 5 до 7 часов.

В пациентов летнего возраста и в пациентов с нарушенной почечной функцией плазменный клиренс габапентина снижен.

Скорость вывод габапентина постоянная, плазменный клиренс и почечный клиренс прямо пропорциональные к клиренсу креатинина.

Габапентин удаляется из плазмы за помощью гемодиализа. Рекомендуется корректировка дозы для пациентов с нарушенной почечной функцией или для тех, кто находится на гемодиализе.

Фармакокінетіка габапентина у детей была определена на 50 здоровых субъектах в возрасте от

1 месяца до 12 лет. В общем плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте до 5 лет похожи с плазменными концентрациями у взрослых при дозировке на основании мг/кг.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:.

капсулы по 100 мг: капсулы матовые, белого цвета, наполненные белым порошком;

капсулы по 300 мг: капсулы матовые, желтого цвета, наполненные белым порошком;

капсулы по 400 мг: капсулы матовые, оранжевого цвета, наполненные белым порошком.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше +25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 2 или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецепту.

Производитель. Драгенофарм Аптекарь Пюшл ГмбХ, Германия
Dragenopharm Apotheker Pueschl GmbH & Co. KG, Germany
Местонахождение. Гьольштрасе 1, 84529 Тіттмонінг.

Goellstrasse 1, 84529 Tittmoning.