ДИФЛЮЗОЛ® капсулы по 150 мг №2

Дифлюзол® капсулы по 150 мг №2

Производитель: Киевмедпрепарат, ПАО, г.Киев, Украина
Форма выпуска: Капсули
Действующие вещества: 1 капсула містить флуконазолу, у перерахуванні на 100 % речовину 150 мг
Регистрация: UA/5156/01/03
Показания к применению: Грибкові інфекціі - криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт; системний кандидоз, включаючи кандемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції (очеревини, ендокарда, очей, дихальних та сечових шляхів); кандидоз слизових о
Аптека Адрес Цена Количество
Мегалек Аптека №1 г. Харьков, ул. Пушкинская, 72
Смотреть на карте
49.23 грн.
Мегалек Аптека № 4 г. Полтава ул. Зеньковская, 4Д
Смотреть на карте
56.30 грн.
Мегалек Аптека № 2 г. Харьков, ул. Ярослава Мудрого, 38
Смотреть на карте
56.56 грн.
Аптека №3 г. Харьков, пр. Науки (Ленина), 38
Смотреть на карте
58.22 грн.
Аптека №6 г. Харьков, ул. Москалевская (Октябрьской революции) 68/114
Смотреть на карте
58.30 грн.

* Цены на сайте действительны только при оформлении интернет-заказа.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применение препарата

ДИФЛЮЗОЛ®

(DIFLUZOL®)

Состав лекарственного средства:

действующая вещество: флуконазол;

1 капсула содержит флуконазола, в пересчете на 100 % вещество 150 мг;

вспомогательные вещества: кальция стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А).

Лекарственная форма. Капсулы.

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус бирюзового цвета, крышка зеленого цвета.

Содержание капсул – порошок белого или почти белого цвета, без запаха.

Название и местонахождение производителя.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Украина, 01032, г. Киев, вул. Саксаганского, 139.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применение. Производные триазола. Код АТС J02A C01.

Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.

Начало купирование симптомов после применения 150 мг флуконазола в виде разовой дозы от 1 часа до 9 суток – в среднем 1 сутки.

Возможны случаи суперинфекции, вызванной видами Candida, другими, кроме С. albicans, которые имеют естественную нечувствительность к флуконазолу (например, Candida krusei). Такие случаи нуждаются альтернативной антимикотической терапии.

Флуконазол есть высокоспецифичным к цитохром Р450 зависимых фунгальних ферментов.

После применение внутренне флуконазол хорошо всасывается. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание препарата при применении внутренне. Концентрация в плазме крови достигает максимального значение через 0,5-1,5 часа после приема препарата натощак. Связывается с белками плазмы крови на 11-12 %. Период полувыведения составляет примерно 30 часов. Биодоступность после приема внутренне превышает 90 %.

Флуконазол хорошо проникает в все жидкости организма. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, что превышают сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое.

Выводится в основном почками; примерно 80 % дозы, что была применена, обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорциональный к клиренсу креатинина.

Показания для применение.

Вагинальные кандидозы у пациенток, которые были предварительно диагностированы (или оказываются эпизодически) врачом.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к флуконазолу и к вспомогательных веществ или к других азольным веществ, близких к нему за своей химической структурой. Одновременное применение лекарственных средств, удлиняют интервал QT и метаболизируются энзимами CYP3A4 (астемизол, пимозид, хинидин, терфенадин, цизаприд).

Надлежащие меры безопасности при применении.

В единичных случаях применение флуконазола может сопровождаться токсичными поражениями печени, в том числе с летальным следствием (в основном они наблюдаются у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями).

В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, оборотная, признаки ее исчезают после прекращение терапии. Необходимо наблюдать за больными, в которых во время лечение флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявление признаков более тяжкого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связанные с флуконазолом, препарат необходимо отменить.

Во время лечение флуконазолом у больных очень редко могут встречаться эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДОМ более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении большой количества препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.

В единичных случаях, как и для других азолов, возможно возникновения анафилактических реакций.

Флуконазол влияет на удлинение интервала QT, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с возможным возникновением аритмии: врожденный или приобретенный удлиненный интервал QT, кардиомиопатия, особенно в пациентов с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, симптоматическая аритмия, одновременный прием лекарственных средств, удлиняют интервал QT и не метаболизируются энзимами CYP3A4, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с потенциальной склонностью к аритмии. Пациентам с заболеванием печени, сердца и почек необходимо проконсультироваться с врачом перед началом лечение флуконазолом.

Положительная динамика симптомов обычно начинается через 24 чые. Однако полное их исчезновение может состояться за несколько дней. Если в течение нескольких дней у пациента не відбулося улучшения, следует обратиться к врачу.

Особые предостережение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводилися.

Возможны случаи врожденных недостатков в новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и больше применяют флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в сутки) для лечение кокцидиомикоза. Звсвязь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлен.

Следует избегать применение флуконазола вагітним женкам и женщинам репродуктивного возраста без применение адекватной контрацепции.

В период кормление грудью применение препарата не рекомендуется.

Дети.

Информации по применение флуконазола в разовой дозе 150 мг для лечение вагинального кандидоза у детей недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Опыт применение флуконазола свидетельствует о то, что ухудшение способности управлять автомобилем и работать со сложными механизмами, связано с приемом препарата, маловероятно.

Способ применение и дозы.

Взрослые.

Для лечение вагинального кандидоза Дифлюзол® принимают единовременно в дозе 150 мг.

Пациенты летнего возраста.

Лечение с применением разовой дозы 150 мг флуконазола пациентам старше 60 лет без надзора врача не рекомендуется.

Применение больным с почечной недостаточностью.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном приеме флуконазола больным с начальным и умеренным степенями почечной недостаточности менять дозу не нужно.

Клиренс креатинина, мл/мин

Процент рекомендуемой дозы

> 50

100 %

≤ 50

50 %

Больные, которые находятся на регулярном диализе

100 % после каждого сеанса диализа

Передозировка.

В единичных случаях при передозировке флуконазолом возможно возникновения галлюцинаций и параноидальной поведения. В случае передозировка рекомендуется немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие мероприятия).

Флуконазол выводится из мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Побочные эффекты.

С стороны нервной системы: главный боль, головокружение, вертиго, судороги, тремор, нарушение вкуса, бессонница, сонливость, парестезия.

С стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, сухость в рту, нарушение пищеварения.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лицо, зуд кожи, крапивница.

Метаболические нарушения: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

С стороны гепатобилиарной системы: токсичные поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), билирубина, печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, холестаз, желтуха.

С стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, высыпания, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Другое: миалгия, слабость, астения, лихорадка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Приведенные ниже взаимодействия возникают при многократном приеме препарата и не отмечены при однократном применении.

Пациентам, которые одновременно применяют другие лекарственные средства, следует проконсультироваться с врачом перед началом лечение флуконазолом.

Антикоагулянты. Возможны кровотечения (образование гематом, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и молотый), связанные со увеличением протромбинового времени в пациентов, которые получали флуконазол одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль за протромбиновым время в больных, которые применяют кумариновые антикоагулянты.

Азитромицин. Значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином не отмечено.

Бензодиазепины (короткой действия). Одновременное применение с мидазоламом приводит к значительному повышение концентрации флуконазола и к возникновения психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выраженный при приеме флуконазола в капсулах, по сравнению с флуконазолом, который вводился внутривенно. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательный надзор.

Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны случаи нежелательных реакций с стороны сердца, в том числе и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное назначение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводит до значимого рост концентрации цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

Циклоспорин. У пациентов после трансплантации почек флуконазол в дозе 200 мг/сутки медленно увеличивает концентрацию циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола по 100 мг/сутки изменения уровня циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга не отмечались. При лечении флуконазолом рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид. Повторные дозы гидрохлоротиазида приводят к повышение плазменной концентрации флуконазола. Но это не дает оснований корректировать дозовый режим пациентам, которые паралельно применяют диуретики. Однако следует помнить о возможную взаимодействие.

Пероральные контрацептивы. Прием 50 мг флуконазола существенно не влияет на уровне гормонов, тогда как при приеме 200 мг/сутки наблюдают увеличение площади под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрела на 24 %. При приеме флуконазола в дозе 300 мг 1 раз на неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона большая соответственно на 24 % и на 13 %. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах имеет отрицательный влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться значительным повышением концентрации фенитоина до клинически значимого степени. Если необходимое совместное применение двух препаратов, необходимый мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечение терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин. Одновременное применение флуконазола с рифабутином приводит к повышение уровня рифабутина в сыворотке крови, а также возможны случаи увеита. Необходим тщательный надзор за больными.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25 % и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличение дозы последнего.

Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол удлиняет период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместимо больным сахарным диабет, но при этом следует учитывать возможен развитие гипогликемии.

Такролимус. При взаимодействии флуконазола и такролимуса происходит повышение сывороточных уровней последнего. Описаны случаи повышение нефротоксичности при их одновременном применении. Необходим тщательный надзор.

Терфенадин (при дозах флуконазола 400 мг). Через развитие серьезных сердечных аритмий по удлинение QT-интервала в пациентов, которые получали производные азолов одновременно с терфенадином, одновременное лечение терфенадином и дозами флуконазола свыше 400 мг противопоказано.

Теофиллин. Применение флуконазола в течение 14 дней приводит к снижению клиренса теофиллина с плазмы крови. При появлении симптомов передозировка теофиллином терапию необходимо изменить должным образом.

Зидовудин. Одновременное применение с флуконазолом приводит к повышение концентрации зидовудина в плазме крови. За больными необходим тщательный надзор.

Астемизол. Применение флуконазола пациентам, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, метаболизируются системой цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствия достоверной информации следует действовать осторожно под время одновременного назначение флуконазола. За пациентами следует пристально наблюдать.

Эритромицин. Эритромицин повышает концентрацию флуконазола в плазме крови.

Пимозид. Одновременное применение флуконазола с пимозидом может привести к ингибирование метаболизма последнего. Повышение концентрации пимозида в плазме может привести к удлинение интервала QT и жидким случаев развития тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Амитриптилин. Флуконазол повышает эффект амитриптилина. При необходимости дозировка амитриптилина должно быть скорректирован.

Амфотерицин. Есть данные о одновременное применение флуконазола и амфотерицина на до клиническом этапе, которые свидетельствуют о слабый аддитивный эффект при инфекциях, вызванных C. albicans, и антагонизм двух препаратов при инфекциях, вызванных А. fumigatus. Однако эти данные клинически не подтверждены.

Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и увеличивает его содержание в сыворотке крови на 30 %, поэтому необходима коррекция дозы последнего.

Целекоксиб. При одновременном применении флуконазола (200 мг ежедневно) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличивается на 68 % и 134 % соответственно. В отдельных случаях является необходимость применение половины дозы целекоксиба.

Циклофосфамид. Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышение билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил. Флуконазол значительно замедляет выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетение дыхание и летального случае.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующиеся с помощью CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин) и CYP2С9 (флувастатин), повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости сопутствующей терапии пациент должен быть обследован на наличие симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также контролировать креатининкиназу. В случае наличии симптомов этих заболеваний ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы следует отменить.

Лосартан. Флуконазол ингибирует метаболизм лосартана в его активный метаболит. Необходим постоянный контроль за артериальным давлением пациентов, одновременно принимают флуконазол и лосартан.

Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Возможна коррекция дозировка метадона.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При одновременном применении флуконазола и флурбипрофена наблюдается повышение Cmax и AUC флурбипрофена на 23 % и 81 % соответственно. Также при одновременном применении с рацемическим ибупрофеном (400 мг) повышается Cmax и AUC на 15 % и 82 % соответственно. Однако, не к конца изучен потенциал флуконазола на систематическую действие других НПВС (например, напроксен, ломоксикам, мелоксикам, диклофенак). Необходим частый контроль за возможными побочными реакциями и токсичностью, связанных с применением НПВС. Возможна коррекция дозы НПВС.

Преднизолон. Пациентам, которые проходят длительное лечение флуконазолом и преднизолоном, необходимо контролировать возможен развитие недостаточности коры надпочечников.

В связи с тем, что флуконазол является ингибитором Р450 (изофермент CYP2C9 и CYP3A4), следует из осторожностью применять препараты, которые метаболизируются с помощью данной ферментативной системы. К таких препаратов принадлежат алфентаніл, блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, ісрадипін, амлодипин или фелодипин), галофантин, саквинавир, сіролімус, препараты алкалоидов барвинка (вінкрастин, винбластин). При одновременном применении флуконазола по данным препаратами необходим мониторинг концентрации последних в крови и мониторинг за возможным развитием побочных реакций, вызванных данным препаратами.

Витамин А. Данная комбинация возможна, но возможные побочные реакции с стороны центральной нервной системы (доброкачественная внутричерепная гипертензия, которая проходит после отмены флуконазола).

Есть данные, что для флуконазола, который следует принимать вместе с едой, циметидином, антацидами и применяется одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга, абсорбционные свойства практически не меняются.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому взаимодействие являются потенциально возможной.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Капсулы по 150 мг № 1 в блистере, 1 или 2 блистера в пачке, или № 2 в блистере, 1 блистер в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта – капсулы по 150 мг № 1.

За рецепту – капсулы по 150 мг № 2.