ДИФЛЮКАН® капсулы по 50 мг №7 (7х1)

Дифлюкан® капсулы по 50 мг №7 (7х1)

Производитель: Фарева Амбуаз для "Пфайзер Инк.", Франция/США
Форма выпуска: Капсули
Действующие вещества: 1 капсула містить 50 мг флуконазолу
Регистрация: UA/5970/02/01
Показания к применению: Криптококоз, генералізований кандидоз, кандидоз слизових оболонок, генітальні кандидози, мікози шкіри та ін.
Аптека Адрес Цена Количество
Мегалек Аптека №1 г. Харьков, ул. Пушкинская, 72
Смотреть на карте
633.78 грн.
Аптека №7 г. Харьков, пр-т Александровский (Косиора) 140
Смотреть на карте
656.88 грн.
Мегалек Аптека № 2 г. Харьков, ул. Ярослава Мудрого, 38
Смотреть на карте
657.22 грн.

* Цены на сайте действительны только при оформлении интернет-заказа.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применение препарата

ДИФЛЮКАН®

(DIFLUCAN®)

Состав:

действующая вещество: флуконазол / fluconazole;

1 капсула содержит 50 мг или 100 мг флуконазола;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применение. Производные триазола. Код АТС J02A C01.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение таких заболеваний у взрослых, как:

– криптококковый менингит;

– кокцидіоїдоз;

– инвазивные кандидозы;

– кандидозы слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;

хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности местных стоматологических гигиенических средств;

– вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не является уместной;

– кандидозный баланит, когда местная терапия не является уместной;

– дерматомикозы, включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай и кандидозные инфекции кожи, когда системная терапия не является уместной;

– дерматофітний онихомикоз, когда применение других лекарственных средств не является кстати.

Профилактика таких заболеваний у взрослых, как:

– рецидив криптококкового менингита в пациентов с высоким риском его развития;

– рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития;

– снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше случаи на год);

– профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, пациентов со злокачественными заболеваниями крови, которые получают химиотерапию или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Дети.

Применять лекарственное средство в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу, что обычно является возможным в возрасте от 5 лет.

Дифлюкан® применяют детям для лечение кандидозов слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций в пациентов со пониженным иммунитетом. Препарат можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита в детей с высоким риском его развития.

Терапию препаратом Дифлюкан® можно начинать до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований; после получение результатов антибактериальное терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Противопоказания.

– Гиперчувствительность к флуконазола, другим азольным соединений или к любой из вспомогательных веществ препарата.

– Одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентам, которые применяют флуконазол многократно в дозах 400 мг/сутки и выше (согласно с результатам исследования взаимодействия многократного применения).

– Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняют интервал QT и метаболизируются с помощью фермента СУР3А4 (например цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина).

Способ применение и дозы.

Суточная доза флуконазола зависит от вида и тяжести грибковой инфекции. Для большинства случаев вагинального кандидоза достаточно разового применение препарата.

При необходимости многоразового применение препарата лечение инфекций следует продолжать до исчезновения клинических и лабораторных проявлений активности грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечение может привести к восстановление активного инфекционного процесса.

Дифлюкан применяют, в зависимости от врачебной формы, перорально или внутривенно путем инфузии. Способ применение препарата зависит от клинического состояния пациента. Нет необходимости в изменении суточной дозы препарата при изменении пути его применение с перорального на внутривенный и наоборот.

Капсулы следует глотать целыми. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Взрослые.

Криптококкоз.

- Лечение криптококкового менингита: нагрузочная доза составляет 400 мг в первый день. Поддерживающая доза – 200-400 мг/сутки. Продолжительность лечение обычно составляет минимум 6-8 недель. При инфекциях, угрожают жизни, суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

- Поддерживающая терапия для предупреждение рецидива криптококкового менингита в пациентов с высоким риском его развития: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг/сутки в течение неограниченного времени.

Кокцидіоїдоз. Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг/сутки. Продолжительность лечение составляет 11-24 месяца или дольше в зависимости от состояния пациента. Для лечение некоторых форм инфекции, а особенно для лечение менингита, может быть целесообразным применение дозы 800 мг/сутки.

Инвазивные кандидозы. Нагрузочная доза составляет 800 мг в первый день. Поддерживающая доза 400 мг/сутки. Обычно рекомендуемая продолжительность лечение кандидемии составляет

2 недели после первых негативных результатов культуры крови и исчезновение признаков и симптомов кандидемии.

Кандидоз слизистых оболочек.

- Кандидоз ротоглотки: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза – 100-200 мг/сутки. Продолжительность лечение составляет 7-21 день (до достижения ремиссии), но может быть увеличенадля пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

- Кандидоз пищевода: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза – 100-200 мг/сутки. Продолжительность лечение составляет 14-30 дней (к достижения ремиссии), но может быть увеличенадля пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

- Кандидурия: рекомендуемая доза составляет 200-400 мг/сутки в течение 7-21 дней. Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом продолжительность лечение можно увеличить.

- Хронический атрофический кандидоз: рекомендуемая доза составляет 50 мг/сутки в течение 14 дней.

- Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек: рекомендуемая доза составляет
50-100 мг/сутки. Продолжительность лечение составляет до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижение иммунитета.

Предупреждение рецидива кандидоза слизистых оболочек в пациентов с ВИЧ, которые имеют высокий риск его развития.

- кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода: рекомендуемая доза составляет
100-200 мг/сутки или 200 мг 3 раза в неделю.
Продолжительность лечение неограниченной для пациентов с подавленным иммунитетом.

Профилактика кандидозных инфекций в пациентов с длительной нейтропенией. Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг. Лечение следует начинать за несколько дней к ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после повышение количества нейтрофилов более 1000/мм3.

Генитальные кандидозы.

- Острый вагинальный кандидоз, кандидозный баланит: рекомендуемая доза составляет 150 мг разово.

- Лечение и профилактика рецидивирующих вагинальных кандидозов (4 или больше случаев на год): рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в 3 дня. Всего следует применить 3 дозы

(1 день, 4 день и 7 день). После этого следует применять поддерживающую дозу 150 мг 1 раз на неделю в течение 6 месяцев.

Дерматомикозы.

- микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, кандидозные инфекции кожи: рекомендована доза составляет 150 мг 1 раз в неделю, или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 2-4 недели. Лечение микоза стоп может продолжаться до 6 недель.

- разноцветный лишай: рекомендована доза составляет 300-400 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 недель.

- дерматофітний онихомикоз: рекомендована доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока инфицированный ноготь не будет изменен здоровым. Для отрастания здоровых ногтей на руках и на больших пальцах ног обычно необходимо
3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста ногтей у пациентов может быть разной и зависеть от возраста. После успешного лечение длительных хронических инфекций форма ногтя иногда остается измененной.

Дети.

Применять лекарственное средство в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу, что обычно есть возможным в возрасте от 5 лет.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 400 мг.

Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, продолжительность лечение зависит от клинической и микологической ответы. Дифлюкан® применяют 1 раз в сутки.

Дозировка препарата детям с нарушением функций почек приведены ниже. Фармакокинетика флуконазола не исследовалась у детей с почечной недостаточностью.

Дети в возрасте от 12 лет.

В зависимости от веса и пубертатного развития врачу следует оценить какая доза препарата (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента. Клинические данные свидетельствуют о то, что у детей клиренс флуконазола является высшим по сравнению с взрослыми. Применение доз 100, 200 и 400 мг взрослым и доз 3, 6 и 12 мг/кг детям приводит к достижения сопоставимой системной экспозиции.

Эффективность и безопасность применение препарата для лечение генитальных развитию кандидоза в детей не установлены, несмотря на исчерпывающие данные по применение препарата Дифлюкан® детям. Если существует насущная потребность применение препарата подросткам (в возрасте от 12 к

17 лет), следует применять обычные дозы для взрослых.

Дети в возрасте от 5 до 11 лет.

Кандидозы слизистых оболочек: начальная доза составляет 6 мг/кг/сутки, поддерживающая доза –

3 мг/кг/сутки. Начальную дозу можно применять в первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации.

Инвазивные кандидозы, криптококковый менингит: доза препарата составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от степени тяжести заболевания.

Поддерживающая терапия для предупреждение рецидива криптококкового менингита в детей с высоким риском его развития: доза препарата составляет 6 мг/кг/сутки в зависимости от степени тяжести заболевания.

Профилактика развитию кандидоза в пациентов с иммунодефицитом: доза препарата составляет
3-12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении (см. дозы для взрослых).

Пациенты летнего возраста.

Дозу необходимо подбирать в зависимости от состояния функций почек (см. ниже).

Пациенты с почечной недостаточностью.

При разовом применении корректировать дозу флуконазола не нужно. Пациентам (включая детей) с нарушением функций почек при необходимости многоразового применение препарата в первый день лечение следует применять начальную дозу
50-400 мг в зависимости от показания. После этого суточную дозу (в зависимости от показания) следует рассчитывать соответственно к нижеследующей таблицы:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент от рекомендуемой дозы

> 50

100 %

≤ 50 (без диализа)

50 %

Регулярный диализ

100 % после каждого диализа

Пациенты, которые находятся на регулярном диализе, должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого диализа. В день, когда диализ не проводится, пациент должен получать дозу, откорректированную в зависимости от клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функций печени.

Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, поскольку информации по применение флуконазола этой категории пациентов недостаточно.

Побочные реакции.

Частоеых побочными реакциями (> 1/10) сообщалось о таких побочные реакции:есть главный боль, боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, высыпания, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы крови.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 дои < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 дои < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 дои < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: анемия.

Редко: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Редко: анафилаксия.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Нечасто: снижение аппетита.

Редко: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Психические нарушения.

Нечасто: бессонница, сонливость.

Расстройства со стороны нервной системы.

Часто: главный боль.

Нечасто: судороги, головокружение, парестезии, нарушение вкусу.

Редко: тремор.

Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: вертиго.

Расстройства со стороны сердца.

Редко: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: запор, диспепсия, метеоризм, сухость в рту.

Гепатобилиарные расстройства.

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы.

Нечасто: холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина.

Редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцелюлярне поражения.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: высыпания.

Нечасто: зуд, медикаментозный дерматит, крапивница, повышенное потоотделение.

Редко: токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лицо, алопеция.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Нечасто : повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

Дети.

Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов в ходе клинических исследований с участием детей сопоставимы с такими в взрослых.

Отчетности о подозреваемые побочные реакции.

Отчетности о подозреваемые побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношение между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о подозреваемые побочные реакции соответственно к требованиям местного законодательства.

Передозировка.

Получено сообщение о передозировка флуконазолом; одновременно сообщалось о галлюцинации и параноидальную поведение.

При передозировке необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и в случае необходимости промыть желудок.

Флуконазол в значительной степени экскретируется с мочой; форсированный диурез может ускорить вывод препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные, полученные при разовом или повторном применении флуконазола в обычных дозах
(< 200 мг/сутки) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленные врожденные патологии в новорожденных (включая брадифренію, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечоліктьовий синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сутки) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечение кокцидіоїдозу. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определен.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Не следует применять обычные дозы флуконазола и кратковременные курсы лечение флуконазолом в период беременности, за исключением крайней необходимости.

Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечение флуконазолом в период беременности, за исключением лечения инфекций, потенциально угрожают жизни.

Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает ниже концентрации чем в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после разового применение обычной дозы флуконазола, что составляет 200 мг или меньше.

Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении высоких доз флуконазола.

Дети.

Применять лекарственное средство в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу, обычно возможно в возрасте от 5 лет.

Особенности применение.

Дерматофития. Соответственно к результатов исследования флуконазола для лечение дерматофітії у детей, флуконазол не превышает гризеофульвин за эффективностью и общий показатель эффективности составляет меньше 20 %. Поэтому Дифлюкан® не следует применять для лечение дерматофітії.

Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовой режима для лечение таких заболеваний нет.

Глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемичных микозов, таких как паракокцидіоїдомікоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций по дозового режима для лечение таких заболеваний нет.

Почечная система. Пациентам с нарушением функций почек препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применение и дозы»).

Гепатобилиарная система. Пациентам с нарушением функций печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, главным образом в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случаях, когда развитие гепатотоксичности ассоциировался с применением флуконазола, не было отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратима, а ее проявления исчезают после прекращение терапии.

За пациентами, в которых при применении флуконазола наблюдаются отклонения результатов функциональных проб печени, следует установить тщательный надзор по развития более тяжкого поражения печени.

Пациентов следует проинформировать о симптомах, что могут свидетельствовать о серьезный влияние на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применение флуконазола следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Сообщалось о очень редкие случаи удлинение интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении препарата Дифлюкан®. Такие сообщение касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, такими как структурные заболевания сердца, нарушение электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияют на интервал QT.

Дифлюкан® следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное применение вместе с лекарственными средствами, пролонгируют интервал QTс и метаболизируются с помощью фермента СУР3А4 цитохрома Р450, противопоказано.

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента СУР3А4 и пролонгирует интервал QTс при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрину и флуконазола не рекомендуется.

Дерматологические реакции. Под время применение флуконазола редко сообщалось о развитии таких эксфолиативных кожных реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со Спидом более склонны к развития тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если в пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием нужно тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или мультиморфной эритемы применение флуконазола следует прекратить.

Гиперчувствительность. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций.

Цитохром Р450. Флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C9 и умеренным ингибитором фермента СУР3А4. Также флуконазол является ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать по состоянию пациентов, которые одновременно применяют Дифлюкан® и препараты с узким терапевтическим окном, метаболизируются при участии CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований влияния препарата Дифлюкан® на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили.

Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружение или под судом время применение препарата Дифлюкан®. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Цизаприд: сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» у пациентов, которые одновременно применяли флуконазол и цизаприд. Контролируемое исследования продемонстрировало, одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительного повышение уровня цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терфенадин:через случаи развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, в пациентов, которые применяют азольные противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В ходе одного исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг на сутки не было выявлено удлинение интервала QTc. Другое исследование при применении флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в сутки продемонстрировало, что применение флуконазола в дозах 400 мг на сутки или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол: совместное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Вызвано этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинение интервала QT и в редких случаях – к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин: совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к угнетение метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivoне проводили. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT и в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально может приводить к повышение риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрину в плазме крови по счет угнетение CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применение комбинации данных лекарственных средств.

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и корректировки дозы.

Влияние других лекарственных средств на флуконазол.

Исследования взаимодействия продемонстрировали, одновременное употребление пищи, циметидин, антациды или дальнейшее облучение всего тела для пересадки костного мозга, не имеет клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном применении.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25 % и сокращало период полувыведения флуконазола на 20 %. Поэтому для пациентов, которые применяют рифампицин, следует рассмотреть целесообразность повышение дозы флуконазола.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также фФлуконазол есть ингибитором изофермента СУР2С19. Кроме На приложение к наблюдаемых/ документально подтвержденных взаимодействий, что описаны ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышение в плазме крови концентраций других соединений, что метаболизируются CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать по состоянию пациентов. Пригнічувальна действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после его применение в связи с его длительным периодом полувыведения.

Альфентаніл:под время одновременного применение альфентанілу в дозе 20 мкг/кг и флуконазола в дозе 400 мг здоровым добровольцам наблюдалось двукратное увеличение AUC10, возможно через ингибирование CYP3A4. Может быть необходимым корректировки дозы альфентанілу.

Амитриптилин, нортриптилін: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и инфицированным мышам со пониженным иммунитетом привело к таких результатов: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции
C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformansи антагонизм двух препаратов при системной инфекции Aspergillus. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: как и при применении других азольным противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений (гематомы, носовой кровотечения, желудочно-кишечных кровотечений, гематурии и мелени) в сочетании с удлинением протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось двукратное повышение протромбинового времени, вероятно вследствие угнетение метаболизма варфарина через CYP2C9. Следует тщательно контролировать протромбиновый время в пациентов, одновременно применяют кумариновые антикоагулянты. Может быть необходимой коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам: назначение флуконазола после перорального применение мидазолама приводило к значительному повышение концентрации мидазолама и к усиление психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и 0,25 мг триазолама перорально приводило к повышение AUC и периода полувыведения в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триазолама.

Если пациенту, который проходит курс лечения флуконазолом, следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежащий надзор по состоянию пациента.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и вызывает повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может быть необходимым корректировки дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов:некоторые антагонисты кальция (нифедипин, ісрадипін, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг по развитию побочных реакций.

Целекоксиб:при одновременном применении флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может быть необходимым уменьшение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, ввиду риск повышение концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщалось о один летальный случай интоксикации фентанилом вследствие возможной взаимодействия фентанила и флуконазола. К тому же, в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетение дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может быть необходимой коррекция дозы фентанила.

© 2010-2018 Аптечная сеть Досвід. Довіра. Допомога.
Хостинг 2fox.org