ДИФЛЮКАН® капсулы по 150 мг №1

Дифлюкан® капсулы по 150 мг №1

Производитель: Фарева Амбуаз для "Пфайзер Инк.", Франция/США
Форма выпуска: Капсули
Действующие вещества: 1 капсула містить 150 мг флуконазолу
Регистрация: UA/5970/02/03
Показания к применению: Криптококоз, генералізований кандидоз, кандидоз слизових оболонок, генітальні кандидози, мікози шкіри та ін.
Аптека Адрес Цена Количество
Аптека №20 г. Харьков, ул. Амосова (Корчагинцев), 25
Смотреть на карте
289.96 грн.
Аптека №15 г. Харьков, пр. Гер. Сталинграда, 161
Смотреть на карте
290.57 грн.
Аптека №11 г. Харьков, ул Полтавский Шлях, 153
Смотреть на карте
295.47 грн.
Аптека №22 г. Харьков, ул. Руставели, 10
Смотреть на карте
295.97 грн.
Аптека №16 г. Харьков, пр. Московский, 274-Г
Смотреть на карте
296.59 грн.
Аптека №4 г.Харьков, ул. Олеся Сердюка (Командарма Корка),44
Смотреть на карте
296.62 грн.
Аптека №17 г. Харьков, пр-т Александровский (Косиора), 75
Смотреть на карте
298.19 грн.
Аптека №12 г. Харьков, ул. Метростроителей 3E
Смотреть на карте
299.46 грн.
Аптека №6 г. Харьков, ул. Москалевская (Октябрьской революции) 68/114
Смотреть на карте
300.03 грн.
Мегалек Аптека № 3 г. Харьков, ул.Университетская, 33
Смотреть на карте
301.18 грн.
Аптека №7 г. Харьков, пр-т Александровский (Косиора) 140
Смотреть на карте
311.99 грн.
Аптека №3 г. Харьков, пр. Науки (Ленина), 38
Смотреть на карте
313.18 грн.
Мегалек Аптека № 4 г. Полтава ул. Зеньковская, 4Д
Смотреть на карте
314.60 грн.
Аптека №13 г. Харьков, пр-т Архитектора Алешина (Орджоникидзе), 15/16
Смотреть на карте
317.33 грн.
Аптека №10 г. Харьков, ул. Конарева (Красноармейская) 8/10А
Смотреть на карте
318.21 грн.
Мегалек Аптека №1 г. Харьков, ул. Пушкинская, 72
Смотреть на карте
318.25 грн.
Аптека №8 г. Харьков, ул. Валентиновская (Блюхера) 23-Е
Смотреть на карте
320.59 грн.
Аптека №18 г. Харьков, ул. Бекетова, 11
Смотреть на карте
323.85 грн.
Мегалек Аптека № 2 г. Харьков, ул. Ярослава Мудрого, 38
Смотреть на карте
324.34 грн.
Аптека №9 г. Ровно г. Ровно, ул. Видинская, 16
Смотреть на карте
326.73 грн.

* Цены на сайте действительны только при оформлении интернет-заказа.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применение препарата

ДИФЛЮКАН®

(DIFLUCAN®)

Состав лекарственного средства:

действующая вещество: флуконазол / fluconazole;

1 капсула содержит 150 мг флуконазола;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Капсулы.

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы (размер капсулы № 1), содержат белый порошок, со светло-бирюзово-голубой крышечкой и корпусом, с нанесенными черным чернилами логотипом Pfizer и надписью FLU-150.

Название и местонахождение производителя.

Фарева Амбуаз / Fareva Amboise.

Зоне Індастріале, 29 роут дес Індастріс, 37530, Посе-сюр-Сис Франция /

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530, Poce-sur-Cisse, France.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применение. Производные триазола. Код АТС J02A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Флуконазол, противогрибковый средство класса триазолов – мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Первичным механизмом его действия угнетение грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14 альфа-метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковое активность флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментов цитохрома Р450, чем к разнообразных систем ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.

Применение флуконазола в дозе 50 мг на сутки в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови в мужчин или на уровень эндогенных стероидов в женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг сутки не обнаруживает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или в ответ на стимуляцию АКТГ в здоровых добровольцев мужской пола.

Исследования взаимодействия с антипирином продемонстрировало, что применение 50 мг флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительность in vitro.

Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковое активность в отношении видов Candida, что встречаются чаще всего (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазола, тогда как C. krusei есть к нему резистентной.

Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, так и против эндемичных плесневых грибов Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Взаимосвязь фармакокинетических и фармакодинамических свойстваФармакодинамика – Фармакокинетика.

Соответственно к результатов исследований на животных, существует корреляция между минимальной інгібуючою концентрацией и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. Соответственно к результатов клинических исследований, существует линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола (примерно 1:1). Также существует прямой, но недостаточный связь между AUC или дозой и положительной клинической ответом на лечение орального кандидоза и меньше степени – кандидемии. Аналогично лечение инфекций, вызванных штаммами, к которых флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующее концентрацию, является менее удовлетворительным.

Механизм резистентности.

Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы резистентности к азольным противогрибковых средств. Флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующее концентрацию против штаммов грибов, которые имеют один или больше механизмов резистентности, что негативно влияет на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции Candida spp., иными, чем C. Albicans видами, что часто является нечувствительными к флуконазолу (например Candida кгиѕеі). Для лечение таких случаев следует применять альтернативные противогрибковые средства.

Контрольные точки (в соответствии до Европейского комитета по исследований чувствительности к антимикробных средств).

Основываясь на исследовании фармакокинетического/ фармакодинамического информации, чувствительности in vitro и клинической ответы, было определены контрольные точки для флуконазола для микроорганизмов рода Candida. Они были распределены на контрольные точки связанные с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетического/фармакодинамического информации и не зависят от распределения на определенные виды за минимальной інгібуючою концентрацией, и на контрольные точки, связанные с определенным видом, что чаще всего ассоциируются с инфекциями в человека. Эти контрольные точки приведенные ниже.

Противогрибковый средство

Контрольные точки, связанные с определенным видом

S ≤ / R >

Контрольные точки, не связанные с определенным видомa

S ≤ / R >

Candida albicans

Candida glabrata

Candida krusei

Candida parapsilosis

Candida tropicals

Флуконазол

2/4

IE

--

2/4

2/4

2/4

S = чувствительный;

R = резистентный;

α– контрольные точки связанные с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетического/фармакодинамического информации и не зависят от распределения на определенные виды по минимальной інгібуючою концентрацией. Они исследовались только для микроорганизмов, для которых не существует специфической контрольной точки;

-- исследования чувствительности не рекомендуемые, поскольку данный вид не является целью лекарственной терапии;

IE – доказательств того, является данный вид целью лекарственной терапии, недостаточно.

Фармакокинетические свойства флуконазола подобными при внутривенном и пероральном применении.

Абсорбция.

Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90 % уровня флуконазола в плазме крови, что достигается при внутривенном введении препарата. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после приема препарата. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональная дозе. Равновесная концентрация на уровне 90 % достигается на второй день лечение при применении в первый день погрузочной дозы, вдвое превышает обычную суточную дозу.

Распределение.

Объем распределения примерно равна общем содержания жидкости в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает в все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте есть подобным концентрации препарата в плазме крови. У пациентов, больных грибковый менингит, уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, что превышают сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и поти. Флуконазол накапливается в роговом слое. При применении дозы 50 мг 1 раз на сутки концентрация флуконазола после 12 дней лечение составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершение лечение концентрация все еще составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз на неделю концентрация флуконазола на 7 день лечение составляла 23,4 мкг/г; через 7 дней после применение следующей дозы концентрация все еще составляла 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев применение 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых добровольцев и 1,8 мкг/г при заболеваниях ногтей; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после завершение терапии.

Биотрансформация.

Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. При введении дозы, меченой радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол есть селективным ингибитором изоферментов СУР2С9 и СУР3А4, а также ингибитором изофермента СУР2С19.

ЭкскрецияВыведение.

Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около 30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причем 80 % введенной дозы оказывается в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорциональный к клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не выявлено.

Длительное период полувыведения препарата с плазмы крови дает возможность разового применения препарата при вагинальном кандидозе, а также применение препарата 1 раз на неделю при других показаниях.

Почечная недостаточность.

В пациентов с почечной недостаточностью тяжкого степени (скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, и меньше степени – путем інтраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Дети.

Данные с фармакокинетики были оценены у 113 детей под время 5 исследований: 2 исследования разового применения, 2 исследование многоразового применение и 1 исследования недоношенных новорожденных.

После введение 2-8 мг/кг флуконазола детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC составляла около 38 мкг * час/мл на 1 мг/кг дозы. После многоразового применение средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировался между 15 и 18 часами; объем распределения составлял 880 мл/кг. Более длительный период полувыведения из плазмы крови, что составлял примерно 24 часа, был после разового применение флуконазола. Этот показатель является сопоставим с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после разового применение дозы 3 мг/кг внутривенно детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения в пациентов этой возрастной группы составлял около 950 мл/кг.

Опыт применение флуконазола новорожденным ограничивается фармакокинетическими исследованиями 12 недоношенных детей со сроком гестации примерно 28 недель. Средний возраст ребенка при вводе первой дозы составлял 24 часа (от 9 до 36 часов); средняя вес при рождении составляла 900 г (от 750 до 1100 г). Для 7 пациентов протокол исследования было выполнено. Максимум 5 внутривенных инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 часа. Средний период полувыведения составлял 74 часа (44-185) в первый день, потом снизился до 53 ч (30-131) на 7 день и до 47 (27-68) на 13 день. Площадь под кривой (мкг*час/мл) составляла 271 (173-385) в первый день, увеличилась до 490 (292-734) на 7 день, потом снизилась до 360 (167-566) на 13 день. Объем распределения (мл/кг) составил 1183 (1070-1470) в первый день, увеличивался до 1184 (510-2130) на 7 день и до 1328 (1040-1680) на 13 день.

Пациенты летнего возраста.

Фармакокінетичне исследования проводили по участием 22 пациентов (в возрасте от 65 лет), которые применяли 50 мг флуконазола перорально. 10 из участников одновременно применяли диуретики. Cmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась в течение 1,3 часа после применения флуконазола. Средняя AUC составляла 76,4 ± 20,3 мкг*час/мл. Средний период полувыведения 46,2 часа. Эти фармакокинетические показатели выше по сравнению с аналогичными у здоровых добровольцев младшего возраста. Одновременное применение диуретиков не мало значительного влияния на Cmax и AUC. Также клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, что екскретувався с мочой в неизмененном виде (0-24 часа, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) в пациентов данной возрастной группы были ниже аналогичные показатели в младших добровольцев. Поэтому изменения фармакокинетики у пациентов летнего возраста очевидно зависят от параметров функций почек.

Показания для применение.

Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является кстати.

Кандидозный баланит, когда местная терапия не является кстати.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к флуконазола, другим азольным соединений или к любой из вспомогательных веществ препарата.

– Одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентам, которые применяют флуконазол многократно в дозах 400 мг/сут и выше (согласно с результатам исследование взаимодействия многоразового применения).

– Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняют интервал QT и метаболизируются с помощью фермента СУРЗА4 (например цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина).

Надлежащие меры безопасности при применении.

Дерматофития. Соответственно к результатов исследования флуконазола для лечение дерматофітії у детей, флуконазол не превышает гризеофульвин за эффективностью и общий показатель эффективности составляет меньше 20 %. Поэтому Дифлюкан® не следует применять для лечение дерматофітії.

Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по дозового режима для лечение таких заболеваний нет.

Глубокие эндемичные микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемичных микозов, таких как паракокцидіоїдомікоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовой режима для лечение таких заболеваний нет.

Почечная система. Пациентам с нарушением функций почек препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применение и дозы»).

Гепатобилиарная система. Пациентам с нарушением функций печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, главным образом в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случаях, когда развитие гепатотоксичности ассоциировался с применением флуконазола, не было отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, оборотная, а ее проявления исчезают после прекращения терапии.

За пациентами, в которых при применении флуконазола наблюдаются отклонения результатов функциональных проб печени, следует установить тщательный надзор по развития более тяжкого поражения печени.

Пациентов следует проинформировать о симптомах, что могут свидетельствовать о серьезный влияние на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применение флуконазола следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Сообщалось о очень редкие случаи удлинение интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении препарата Дифлюкан®. Такие сообщение касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, такими как структурные заболевания сердца, нарушение электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияют на интервал QT.

Дифлюкан® следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное применение вместе с лекарственными средствами, пролонгируют интервал QTс и метаболизируются с помощью фермента СУР3А4 цитохрома Р450, противопоказано.

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента СУР3А4 и пролонгирует интервал QTс при применении в рекомендуемых терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрину и флуконазола не рекомендуется.

Дерматологические реакции. Под время применение флуконазола редко сообщалось о развитии таких эксфолиативных кожных реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со Спидом более склонны к развития тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его по состоянию нужно тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или мультиморфной эритемы применение флуконазола следует прекратить.

Гиперчувствительность. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций.

Цитохром Р450. Флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C9 и умеренным ингибитором фермента СУР3А4. Также флуконазол является ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать по состоянию пациентов, которые одновременно применяют Дифлюкан® и препараты с узким терапевтическим окном, метаболизируются при участии CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Особые предостережение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные, полученные при разовом или повторном применении флуконазола в обычных дозах (< 200 мг/сутки) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленные врожденные патологии в новорожденных (включая брадифренію, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечоліктьовий синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечение кокцидіоїдозу. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определен.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Не следует применять обычные дозы флуконазола и кратковременные курсы лечение флуконазолом в период беременности, за исключением крайней необходимости.

Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечение флуконазолом в период беременности, за исключением лечение инфекций, потенциально угрожают жизни.

Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает ниже концентрации чем в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после разового применение обычной дозы флуконазола, что составляет 200 мг или меньше.

Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении высоких доз флуконазола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований влияния препарата Дифлюкан® на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили.

Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружение или под судом время применение препарата Дифлюкан®. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дети.

Эффективность и безопасность применение препарата для лечение генитальных развитию кандидоза в детей не установлены, несмотря на исчерпывающие данные по применение препарата Дифлюкан® детям. Если существует насущная потребность применение препарата подросткам (в возрасте от 12 до 17 лет), следует применять обычные дозы для взрослых.

Способ применение и дозы.

Капсулы следует глотать целыми. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Взрослые.

Препарат применяют перорально в дозе 150 мг единовременно.

Пациенты летнего возраста.

При отсутствия признаков нарушение функций почек для лечение данной категории пациентов применяют обычную дозу для взрослых.

Нарушение функций почек.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При разовом применении препарата корректировать дозу данной категории пациентов не нужно.

Нарушение функций печени.

Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, поскольку информации по применение флуконазола этой категории пациентов недостаточно.

Передозировка.

Получено сообщение о передозировка флуконазолом; одновременно сообщалось о галлюцинации и параноидальную поведение.

При передозировке необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и в случае необходимости промыть желудок.

Флуконазол в значительной степени экскретируется с мочой; форсированный диурез может ускорить вывод препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Побочные реакции.

Частоеых побочными реакциями (> 1/10) сообщалось о таких побочные реакции:есть главный боль, боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, высыпания, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы крови.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: анемия.

Редко: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Редко: анафилаксия.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Нечасто: снижение аппетита.

Редко: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Психические нарушения.

Нечасто: бессонница, сонливость.

Расстройства со стороны нервной системы.

Часто: главный боль.

Нечасто: судороги, головокружение, парестезии, нарушение вкусу.

Редко: тремор.

Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: вертиго.

Расстройства со стороны сердца.

Редко: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: запор, диспепсия, метеоризм, сухость в рту.

Гепатобилиарные расстройства.

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы.

Нечасто: холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина.

Редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцелюлярне поражения.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: высыпания.

Нечасто: зуд, медикаментозный дерматит, крапивница, повышенное потоотделение.

Редко: токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лицо, алопеция.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Нечасто: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

Дети.

Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов в ходе клинических исследований с участием детей сопоставимы с такими в взрослых.

Отчетности о подозреваемые побочные реакции.

Отчетности о подозреваемые побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношение между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о подозреваемые побочные реакции соответственно к требованиям местного законодательства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Цизаприд: сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» у пациентов, которые одновременно применяли флуконазол и цизаприд. Контролируемое исследования продемонстрировало, одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и к удлинение интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терфенадин: через случаи развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, в пациентов, которые применяют азольные противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В ходе одного исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг на сутки не было выявлено удлинение интервала QTc. Другое исследования при применении флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг на сутки продемонстрировало, что применение флуконазола в дозах 400 мг на сутки или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол: совместное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Вызвано этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинение интервала QT и в редких случаях – к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин: совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к угнетению метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не проводили. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT и в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально может приводить к повышение риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрину в плазме крови по счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств потенциально может приводить к повышение риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применение комбинации данных лекарственных средств.

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и корректировки дозы.

 

 

Влияние других лекарственных средств на флуконазол.

Исследования взаимодействия продемонстрировали, одновременное употребление пищи, циметидин, антациды или дальнейшее облучение всего тела для пересадки костного мозга, не имеет клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном применении.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25 % и сокращало период полувыведения флуконазола на 20 %. Поэтому для пациентов, которые применяют рифампицин, следует рассмотреть целесообразность повышение дозы флуконазола.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также фФлуконазол есть ингибитором СУР2С19. Кроме На приложение к наблюдаемых/документально подтвержденных взаимодействий, что описаны ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышение в плазме крови концентраций других соединений, что метаболизируются CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать по состоянию пациентов. Пригнічувальна действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после его применение в связи с его длительным периодом полувыведения.

Альфентаніл: под время одновременного применение альфентанілу в дозе 20 мкг/кг и флуконазола в дозе 400 мг здоровым добровольцам наблюдалось двукратное увеличение AUC10, возможно через ингибирование CYP3A4. Может быть необходимым корректировки дозы альфентанілу.

Амитриптилин, нортриптилін: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и инфицированным мышам со пониженным иммунитетом привело к таких результатов: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A.Aspergillus fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: как и при применении других азольным противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений (гематом, носовой кровотечения, желудочно-кишечных кровотечений, гематурии и мелени) в сочетании с удлинением протромби?

© 2010-2018 Аптечная сеть Досвід. Довіра. Допомога.
Хостинг 2fox.org