ДИФЛАЗОН® капсулы по 50 мг №7 (7х1)

Дифлазон® капсулы по 50 мг №7 (7х1)

Производитель: КРКА, д.д., Ново место, Словения
Форма выпуска: Капсули
Действующие вещества: 1 капсула містить флуконазолу 50 мг
Регистрация: UA/2527/01/01
Показания к применению: Криптококоз (криптококовий менінгіт та інфекції іншої локалізації); генералізований кандидоз (кандидемія, дисемінований кандидоз, грибкові інфекції черевної порожнини, ендокарда, очей, дихальних та сечовидільних шляхів) та ін.
Аптека Адрес Цена Количество
Аптека 19 (Полтава) г. Полтава, ул. Шевченко, 24/37
Смотреть на карте
190.16 грн.
Аптека №7 г. Харьков, пр-т Александровский (Косиора) 140
Смотреть на карте
199.35 грн.
Аптека №3 г. Харьков, пр. Науки (Ленина), 38
Смотреть на карте
211.45 грн.
Мегалек Аптека № 2 г. Харьков, ул. Ярослава Мудрого, 38
Смотреть на карте
233.12 грн.

* Цены на сайте действительны только при оформлении интернет-заказа.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применение лекарственного средства

Дифлазон®

(Diflazon®)

Состав:

действующая вещество: флуконазол;

1 капсула содержит флуконазола 50 мг, 100 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы креатин, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

капсула: титана диоксид (Е 171), краситель патентованный синий V (Е 131), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы по 50 мг: капсулы с корпусом белого цвета и колпачком светло-голубого цвета, наполненные порошком от белого до почти белого цвета;

капсулы по 100 мг: капсулы с корпусом белого цвета и колпачком голубого цвета, наполненные порошком от белого до почти белого цвета;

капсулы по 150 мг: капсулы с корпусом и колпачком светло-голубого цвета, наполненные порошком от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применение. Производные триазола. Код АТХ J02A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Флуконазол, противогрибковый средство класса триазолов – мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Первичным механизмом его действия являются угнетение грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14 альфа-метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковое активность флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментов цитохрома Р450, чем в разных систем ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.

Применение флуконазола в дозе 50 мг на сутки в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови в мужчин или на уровень эндогенных стероидов в женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг сутки не проявляет клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или на ответ на стимуляцию АКТГ в здоровых добровольцев мужской пола.

Исследования взаимодействия с антипирином продемонстрировало, что применение 50 мг флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительность in vitro.

Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковое активность в отношении видов Candida, что встречаются чаще всего (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазола, тогда как C. krusei есть к нему резистентной.

Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, так и против эндемичных плесневых грибов Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакодинамика – Фармакокинетика.

Соответственно к результатов исследований на животных, существует корреляция между минимальной інгібуючою концентрацией и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. Соответственно к результатов клинических исследований, существует линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола (примерно 1:1). Также существует прямой, но недостаточный связь между AUC или дозой и положительной клинической ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени – кандидемии. Аналогично лечение инфекций, вызванных штаммами, к которых флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующее концентрацию, есть менее удовлетворительным.

Механизм резистентности.

Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы резистентности к азольным противогрибковых средств. Флуконазол демонстрирует высокое минимальную ингибирующее концентрацию против штаммов грибов, которые имеют один или больше механизмов резистентности, что негативно влияет на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции Candida spp., иными, чем C. Albicans видами, что часто является нечувствительными к флуконазола (например Candida кгиѕеі). Для лечение таких случаев следует применять альтернативные противогрибковые средства.

Контрольные точки (в соответствии до Европейского комитета по исследований чувствительности к антимикробных средств).

Основываясь на исследовании фармакокинетического/фармакодинамического информации, чувствительности in vitro и клинической ответы, было определены контрольные точки для флуконазола для микроорганизмов рода Candida. Они были распределены на контрольные точки связанные с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетического/ фармакодинамического информации и не зависят от распределения на определенные виды по минимальной інгібуючою концентрацией, и на контрольные точки, связанные с определенным видом, что чаще всего ассоциируются с инфекциями в человека. Эти контрольные приведенные точки ниже.

 

Контрольные точки, связанные с определенным видом

S ≤ / R >

Контрольные точки, не связанные с определенным видомa

S ≤ / R >

Candida albicans

Candida glabrata

Candida krusei

Candida parapsilosis

Candida tropicals

Флуконазол

2/4

IE

2/4

2/4

2/4

S = чувствительный;

R = резистентный;

α – контрольные точки связанные с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетического/фармакодинамического информации и не зависят от распределения на определенные виды по минимальной інгібуючою концентрацией, которые исследовались только для микроорганизмов, для которых не существует специфической контрольной точки;

исследования чувствительности не рекомендуемые, поскольку данный вид не является целью врачебной терапии;

IE – доказательств относительно того, данный вид целью лекарственной терапии, недостаточно.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства флуконазола подобными при внутривенном и пероральном применении.

Абсорбция.

Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90 % уровня флуконазола в плазме крови, что достигается при внутривенном введении препарата. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после приема препарата. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная концентрация на уровне 90 % достигается на второй день лечение при применении в первый день погрузочной дозы, вдвое превышает обычную суточную дозу.

Распределение.

Объем распределения примерно равна общем содержания жидкости в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает в все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте есть подобным концентрации препарата в плазме крови. У пациентов, больных на грибковый менингит, уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, что превышают сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и поти. Флуконазол накапливается в роговом слое. При применении дозы 50 мг 1 раз на сутки концентрация флуконазола после 12 дней лечение составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершение лечения концентрация все еще составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз на неделю концентрация флуконазола на 7 день лечение составляла 23,4 мкг/г; через 7 дней после применение следующей дозы концентрация все еще составляла 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев применение 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых добровольцев и 1,8 мкг/г при заболеваниях ногтей; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после завершение терапии.

Биотрансформация.

Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. При введении дозы, меченой радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол есть селективным ингибитором изоферментов СУР2С9 и СУР3А4, а также ингибитором изофермента СУР2С19.

Экскреция.

Период полувыведения флуконазола с плазмы крови составляет около
30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причем 80 % введенной дозы оказывается в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорциональный к клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не выявлено.

Длительное период полувыведения препарата с плазмы крови дает возможность разового применения препарата при вагинальном кандидозе, а также применение препарата 1 раз на неделю при других показаниях.

Почечная недостаточность.

В пациентов с почечной недостаточностью тяжкого степени (скорость клубочковой фильтрации
< 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, и меньше степени – путем інтраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение таких заболеваний у взрослых:

– криптококковый менингит;

– кокцидіоїдоз;

– инвазивные кандидозы;

– кандидозы слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;

хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности местных стоматологических гигиенических средств;

– вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не является уместной;

– кандидозный баланит, когда местная терапия не является уместной;

– дерматомикозы, включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай и кандидозные инфекции кожи, когда системная терапия является неуместной;

– дерматофітний онихомикоз, когда применение других лекарственных средств является неуместным.

Профилактика таких заболеваний у взрослых:

– рецидив криптококкового менингита в пациентов с высоким риском его развития;

– рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития;

– снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше случаев на год);

– профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, пациентов со злокачественными заболеваниями крови, которые получают химиотерапию или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Дети.

Применять лекарственное средство в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу, что обычно является возможным в возрасте от 5 лет.

Дифлазон® применять детям для лечение кандидозов слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций в пациентов со пониженным иммунитетом. Препарат можно применять как поддерживающую терапию для предупреждение рецидива криптококкового менингита в детей с высоким риском его развития.

Терапию препаратом Дифлазон® можно начинать до получения результатов лабораторных исследований; после получение результатов антибактериальное терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Противопоказания.

– Гиперчувствительность к флуконазола, другим азольным соединений или к любой из вспомогательных веществ препарата.

– Одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентам, которые применяют флуконазол многократно в дозах 400 мг/сутки и выше (согласно результатам исследования взаимодействия многоразового применения).

– Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняют интервал QT и метаболизируются с помощью фермента СУР3А4 (например цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Цизаприд: сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» у пациентов, которые одновременно применяли флуконазол и цизаприд. Контролируемое исследования продемонстрировало, одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза на сутки приводило к значительному повышение уровня цизаприда в плазме крови и к удлинению интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терфенадин: через случаи развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, в пациентов, которые применяют азольные противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В ходе одного исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг на сутки не было выявлено удлинение интервала QTc. Другое исследования при применении флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в сутки продемонстрировало, что применение флуконазола в дозах 400 мг на сутки или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол: совместное применение флуконазола и астемизола может уменьшить клиренс астемизола. Вызвано этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинение интервала QT и в редких случаях – к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин: совместимо применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к угнетению метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не проводили. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT и в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально может приводить к повышение риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапного летального последствия. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрину в плазме крови по счет угнетение CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств потенциально может приводить к повышение риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапного летального последствия. Следует избегать применение комбинации данных лекарственных средств.

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и корректировки дозы.

Влияние других лекарственных средств на флуконазол.

Исследования взаимодействия продемонстрировали, одновременное употребление пищи, циметидина, антацидов или дальнейшее облучение всего тела для пересадки костного мозга не имеет клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном применении.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25 % и сокращало период полувыведения флуконазола на 20 %. Поэтому для пациентов, которые применяют рифампицин, следует рассмотреть целесообразность повышение дозы флуконазола.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также флуконазол есть ингибитором СУР2С19. Кроме наблюдаемых/ документально подтвержденных взаимодействий, описанных ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышение в плазме крови концентраций других соединений, что метаболизируются CYP2C9 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Пригнічувальна действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после его применение в связи с его длительным периодом полувыведения.

Альфентаніл: под время одновременного применение альфентанілу в дозе 20 мкг/кг и флуконазола в дозе 400 мг здоровым добровольцам наблюдалось двукратное увеличение AUC10, возможно, через ингибирование CYP3A4. Может быть необходимым корректировки дозы альфентанілу.

Амитриптилин, нортриптилін: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и инфицированным мышам со пониженным иммунитетом привело к таких результатов: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: как и при применении других азольным противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений (гематомы, носовой кровотечения, желудочно-кишечных кровотечений, гематурии и мелени) в сочетании с удлинением протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось двукратное повышение протромбинового времени, вероятно, вследствие угнетение метаболизма варфарина через CYP2C9. Следует тщательно контролировать протромбиновый время в пациентов, одновременно применяют кумариновые антикоагулянты. Может быть необходимой коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам: назначение флуконазола после перорального применение мидазолама приводило к значительному повышение концентрации мидазолама и к усиление психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышение AUC и периода полувыведения в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и 0,25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триазолама.

Если пациенту, который проходит курс лечения флуконазолом, следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить должный надзор за по состоянию пациента.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и влечет повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может быть необходимым корректировки дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальция (нифедипин, ісрадипін, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг развития побочных реакций.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может быть необходимым уменьшение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, ввиду риск повышение концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщалось о один летальный случай интоксикации фентанилом вследствие возможной взаимодействия фентанила и флуконазола. К того же, в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетение дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может быть необходимой коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: совместное применение флуконазола и ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы, что метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, что метаболизируются CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применение этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом по возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышение уровня креатинкіази, а также при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин, еверолимус, сиролімус и такролимус).

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно за условия уменьшение дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Еверолимус: хотя исследований in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию еверолімусу в сыворотке крови через угнетение СУР3А4.

Сиролімус: флуконазол повышает концентрацию сиролімусу в плазме крови, вероятно, путем угнетение метаболизма сиролімусу ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно за условия корректировки дозы сиролімусу в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови к

5 раз при его пероральном применении через угнетение метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровне такролимуса ассоциируются с нефротоксичністю. Дозу такролимуса для перорального применение следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита
(Е-31 74), что предопределяет большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II во время применение лозартана. Рекомендовано осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может быть необходимым корректировки дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты: при одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 % и 82 % соответственно по сравнению с такими показателями при применении только рацемічного ибупрофена.

Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, что метаболизируются CYP2C9 (например напроксена, лорноксикаму, мелоксикама, диклофенака). Рекомендовано периодически осуществлять мониторинг побочных реакций и токсичных проявлений, связанных с НПВП. Может понадобиться корректировки дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол угнетает метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к повышению AUC24 фенитоина на 75 % и Сmin на 128 %. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови для избежания развития токсического действия фенитоина.

Преднизон: сообщалось о случай, когда в пациента после трансплантации печени на фоне применения преднізону развилась острая недостаточность коры надпочечников желез, что возникла после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применение флуконазола, вероятно, повлекло усиление активности CYP3A4, что привело к ускорение метаболизма преднізону. Следует тщательно следить за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждение развития недостаточности коры надпочечников желез после прекращение применение флуконазола.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличение AUС рифабутина до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует принимать во внимание симптомы токсического действия рифабутина.

Саквинавир: флуконазол повышает AUC и Cmax саквинавира примерно на 50 % и 55 % соответственно через угнетение метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование P-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовались, поэтому они могут быть более выраженными. Может быть необходимым корректировки дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины: при одновременном применении флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) при их применении здоровым добровольцам. Рекомендуется проводить частый контроль сахара в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофиллин: в плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привело к снижение среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18 %. За пациентами, которые применяют теофиллин в высоких дозах или имеют повышенный риск развития токсичных проявлений теофиллина с других причин, следует установить надзор по выявление признаков развития токсического действия теофиллина. Терапию следует сменить при появлении признаков токсичности.

Алкалоиды барвинка: хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно, через ингибирование CYP3A4, может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А: сообщалось, что в пациента, который одновременно применял трансретиноєву кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции с стороны ЦНС в форме псевдотумору главного мозга; данный эффект исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций с стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и СУР3А4): одновременное применение вориконазолу перорально (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дня) и флуконазола перорально (400 мг в первый день, потом по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) 8 здоровым добровольцам мужской пола привело к повышение Сmax и AUCτ вориконазолу в среднем до 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %) соответственно. Неизвестно, приводит снижение дозы и/или частоты применение вориконазолу или флуконазола до устранения такого эффекта. При применении вориконазолу после флуконазола следует проводить наблюдения по развития побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол повышает Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45 % при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина был также удлиненный примерно на 128 % после применение комбинации флуконазола и зидовудина. За пациентами, которые применяют такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать по развития побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижение дозы зидовудина.

Азитромицин: в ходе открытого рандомизированного трехстороннего перекрестного исследования, в котором приняли участие 18 здоровых добровольцев, оценивали влияние азитромицина и флуконазола на фармакокинетику друг друга при их одновременном пероральном разовом применении в дозах 1200 мг и 800 мг соответственно. Никаких значимых фармакокинетических взаимодействий обнаружено не было.

Пероральные контрацептивы: проводилось 2 фармакокинетических исследования многоразового применение флуконазола и комбинированного перорального контрацептива. При применении флуконазола в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было, тогда как при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдалось увеличение AUC этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрела – на 24 %. Это свидетельствует о то, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Особенности применение.

Дерматофития. Соответственно к результатов исследования флуконазола для лечение дерматофітії у детей, флуконазол не превышает гризео

© 2010-2018 Аптечная сеть Досвід. Довіра. Допомога.
Хостинг 2fox.org